近日，bat365正版唯一官网刘松柏团队在Science子刊Science Advances（JCR 1区，IF₅ = 14.1）在线发表题为“Targeted intracellular oral RNA delivery through tea polyphenol nanovesicle to outer membrane vesicle transfer for colitis treatment”的研究论文，2022级博士生方太松为论文第一作者，导师刘松柏为论文通讯作者。

益生菌来源的外膜囊泡（OMVs）作为一种天然的纳米递送载体，因其良好的胃肠道稳定性、低免疫原性和优异的生物相容性，在口服核酸药物递送领域展现出巨大潜力。然而，OMVs直接负载核酸的效率较低，且缺乏主动靶向能力，难以实现精准递送。此外，核酸药物在胃肠道中极易被核酸酶降解，如何在保护核酸稳定性的同时，提升其负载效率和靶向递送能力，仍是当前口服核酸递送系统面临的关键挑战。茶多酚作为茶叶中的天然活性成分，具备作为核酸载体材料的重要潜力。其分子中丰富的酚羟基不仅赋予其优异的抗氧化活性，还能与核酸通过氢键等相互作用结合，从而有效提升荷载分子的稳定性。然而，天然茶多酚极性较强，自组装行为难以调控，这限制了其作为核酸载体材料的直接应用。

针对上述问题，该团队创新性地以茶多酚中的EGC为原料，通过保护与脱保护策略，采用棕榈酰氯对其羟基进行选择性酯化修饰，获得两亲性EGC棕榈酸酯。该衍生物可与TNF-α siRNA通过氢键及疏水作用直接自组装形成纳米囊泡，在此基础上进一步通过超声辅助膜融合技术，将其与益生菌EcN来源的OMVs高效融合，获得杂合囊泡（HVs）。随后在HVs表面锚定由透明质酸（靶向炎症细胞）接枝胆红素与内质网靶向肽（KDEL）制备的HA-BR-KDEL配体，最终构建出HVs@HA-BR-KDEL递送体系。研究结果表明，该递送体系可特异性识别炎症巨噬细胞表面过表达的CD44受体，显著提高内吞效率，并与内质网实现高效共定位，从而完成从“炎症细胞→细胞器”的序贯精准靶向递送。经口服后，HVs@HA-BR-KDEL可有效靶向炎症结肠组织，通过沉默TNF-α表达、清除活性氧、抑制促炎因子分泌、改善组织病理、调控内质网应激及重塑肠道菌群等，从而多维度协同缓解小鼠结肠炎症状。本研究拓展了茶多酚在核酸药物口服递送领域的新应用，为炎症性肠病的靶向基因治疗提供了新策略。